生态流行病学

㈠ 流行病学是一门什么样的学科

流行病学在历史上是研究疾病流行的科学，即是研究在人群中发生某种疾病病例数上升的情况及其原因和如何控制的科学。由于传染病和非传染病都可以有大量发病，这些大量发生的疾病都是流行病学研究的对象。但是，传染病的流行（瘟疫）危害更严重，因此，早期的流行病学是以研究传染病的发生与流行规律为主，并且形成了较系统的理论。随着多种传染病的流行逐渐被控制，人们生活水平的提高及寿命的延长，慢性病和非传染病对人们健康的危害相对渐趋严重，所以流行病学研究的病种自然会扩大到非传染病。近年来，如何提高健康水平和延长寿命等问题也提到日程上来了。所以，现在几乎没有流行病学不研究的病种和医学问题。
在研究的病种方面，流行病学和临床医学、基础医学没有什么不同。流行病学是从群体水平研究疾病，临床医学是从病人个体水平研究疾病，基础医学是从亚临床水平研究疾病。临床医学主要是对具体病人进行诊断和治疗，结合诊断与治疗也从个体水平研究疾病的病因、预后和卫生管理方面的问题等。流行病学则主要研究疾病在特定人群中的发生、发展和疾病及健康有关状态与事件的分布规律（包括现象及原因），医学教|育网搜集整理控制疾病以及促进健康等的对策。因此，流行病学的定义在目前可以规定为：流行病学是研究疾病在人群中发生、发展及其分布的原因，以及制订预防、控制和消灭这些疾病和促进健康的对策与措施的科学。
现在，除了研究疾病问题以外，流行病学的原理与方法也被应用于卫生管理、健康教育及卫生服务的评价和某些生理、心理、病理和临床药理学的群体现象的研究上。所以，流行病学被有些学者看作是一门研究人类的生理、病理、心理的群体现象的方法学。我国的流行病学是在与疾病的防制紧密结合中发展起来的，因此，我国的流行病学不仅仅是一门方法学，它还是应用于防制疾病，促进健康的实践医学，有着极强的应用性。
临床专业医学生学习流行病学，应当把所学到的群体观点应用于今后的临床工作。在流行病学中的群体是指在一定范围内的人群，可以小到一个家庭，也可以大到全人类。在这个群体中既包括病人，也包括非病人，而且常把这些人和其周围环境联系起来。它也可以扩大到包括自然环境、社会环境在内的一个生态学的群体。
流行病学的研究及应用范围极广，使用的方法和技术很多。随着其他学科的发展，如血清学、生物化学、遗传学等等，这些学科的方法逐渐被引入流行病学，以解决流行病学研究中的问题。另外，流行病学方法还专门用于解决某些特定疾病（如肿瘤、心血管疾病等）的问题。因此，根据其特定的研究范围，流行病学有更细的划分，如血清流行病学、临床流行病学、地理流行病学、遗传流行病学、肿瘤流行病学、心血管疾病流行病学、药物流行病学、传染病流行病学、慢性病流行病学等等。

㈡ 流行病学研究的观察法分为哪几个

1、描述性研究：通过观察而正确、详细地记载疾病或健康状态按时间，地点，人群各种特征的分布特点，也可以包括可疑病因因子的分布特点。为了正确的描述分布必须有明确统一的诊断标准、准确的病例（或因子）数字以及人口数字。

2、分析性研究：对所假设的病因或流行因素进一步在选择的人群中探找疾病发生的条件和规律，验证所提出的假说。从有无可疑原因（病因）开始去观察是否发生结果（疾病）的研究方法叫队列（或群组，定群）研究（cohort study）。

(2)生态流行病学扩展阅读：

注意事项：

1、暴露组的选择：要求暴露组的研究对象应暴露于研究因素并可提供可靠的暴露和结局的信息。如可根据情况选择特殊暴露人群、一般人群或有组织的团体。若研究需要，暴露组还可分成不同暴露水平的亚组。暴露组人群多有以下几种选择。

2、对照组的选择：队列研究的对照组应是暴露组来源的人群中非暴露者的全部或其随机样本。除研究因素之外，其他与结局有关的因素在暴露组与非暴露组间皆应均衡可比。可有内对照、外对照、总人口对照和多重对照等形式。

3、样本含量的估计：队列研究与病例对照研究使用的样本含量估计公式一样，但队列研究比较的是结局的发生率，因而P0和P1分别为非暴露组和暴露组结局的发生率。

㈢ 最常用的观察流行病学方法有几种

有观察性研究、实验性研究、数学模型研究三种

1、观察性研究

观察性研究是指研究者不对被观察者的暴露情况加以限制，通过现场调查分析的方法，进行流行病学研究。在概念上与实验性研究相对立。观察性研究主要包括横断面研究、病例对照研究和定群研究三种方法。

2、实验性研究

实验性研究是指在研究者控制下，对研究对象施加或消除某种因素或措施，以观察此因素或措施对研究对象的影响。实验性研究可划分为临床试验、现场试验和社区干预试验三种试验方式。

3、数学模型研究

又称理论流行病学研究，即通过数学模型的方法来模拟疾病流行的过程，以探讨疾病流行的动力学，从而为疾病的预防和控制、卫生策略的制定服务。

(3)生态流行病学扩展阅读

充分病因：指如果有某因素存在，则一定会导致该疾病的发生；必需病因：指某疾病发生的必要因素，即缺乏该因素时该疾病就不会发生。

指根据研究需要，运用普查或抽样调查等方法去收集特定时间内、特定人群中那些和疾病或健康状态有关的变量，描述目前疾病或健康状况的分布及其有关因素。

特点：常用的流行病学研究方法、时序上属于横断面研究、不能得出有关因果关系的结论、一般不用于病程比较短的疾病、相关因素选择与解释有一定的限制。

㈣ 如何用流行病学研究一系列病因不明的疾病

流行病学试题一一、单项选择题[A型题]1、现代流行病学的形成于发展不包括下面哪个部分A、对传染病流行因素的研究B、对慢性病流行因素的研究C、对疾病防制措施的研究D、对疾病临床治疗的研究E、流行病学研究方法的发展2、流行病学研究的主要用途是A、进行统计学检验B、探讨病因与影响流行的因素及确定预防方法C、研究疾病的发生概率D、研究疾病的死亡情况E、研究疾病的临床表现3、流行病学描述性研究不包括A、检测B、抽查C、队列研究D、现患调查E、生态学研究4、流行病学的实验性研究不包括A、临床试验B、干预试验C、人群现场试验D、病例对照研究E、防制实验研究5、下列哪项因素与患病率的变化无关A、发病率的升高或下降B、病死率的升高或下降C、人口总数自然增加或减少D、治疗水平的提高或降低E、存活时间长短6、在比较不同地区发病率或死亡率时应注意使用A、年龄别发病率，年龄别死亡率B、性别发病率，性别死亡率C、职业别发病率，职业别死亡率D、民族别发病率，民族别死亡率E、标化发病率，标化死亡率7、疾病年龄分布中的出生队列分析方法是A、不需要随访B、观察一时间断面的死亡率C、将同一时期同一年龄的人划为一组D、说明同一时期不同年龄组死亡率的变化E、说明不同年代出生的各年龄组的死亡率的变化8、时点患病率在理论上是无长度的，但实际上以不超过多长时间为度A、1天B、1个星期C、1个月D、6个月E、1年9、不同地区的粗死亡率不能进行直接比较，因为A、不同地区发病率水平不一样B、不同地区环境因素不一样C、不同地区人口年龄构成不一样D、不同地区医疗诊治水平不一样E、不同地区经济水平不一样10、甲乙令人群中几种特殊部位癌肿报告新病例的相对数如下：癌肿部位甲人群（%）乙人群（%）肺10.06.7乳腺30.020.0子宫颈25.016.7其他35.056.6合计100.0100.0据此推论甲人群较乙人群更易患肺癌、乳腺癌和子宫颈癌，该推论是：A、正确B、不正确，以为未区分发病率或死亡率C、不正确，因为未用率指标测量D、不正确，因为未设对照组E、不正确。因为未进行率的标化11、患病率指标来自于A、现况调查资料B、门诊病例资料C、住院病例资料D、专科医院病例资料E、对所有病人的调查12、某高速公路的统计资料表明，蓝色车子的车祸发病率事件要比其他车子的车祸发生事件为多。由此推论：蓝色车子发生车祸的危险性高于其他车子A、对的B、不对，因为比较的不是基础率C、不对，因为没有对照组D、不对，因为没做显著性检验E、不对，因为以现患率代替了发生率13、1996年共发生200例某病病人，在1996年年初已知有800例病人，年内因该病死亡40例，年中人口数1000万，如果该病的发生和因该病死亡的事件均匀分布在全年中，则1996年期间，该病的患病率（1//10万）是A、10.0B、9.6C、8.8D、8.0E、2.014、当对疾病的情况了解不多的时候，往往总是从A、实验性研究着手B、描述性研究着手C、分析性研究着手D、比较性研究着手E、调查研究着手15、描述性研究具有以下哪项特征A、描述性研究以个体为单位收集和分析资料B、描述性研究选择不同性质的人群进行对比C、被调查人群是以随机抽样的方式获得的D、描述疾病分布的特点，可提供疾病的病因线索E、描述性研究可以验证病因假设16、不属于普查的优越性是A、可以早期发现和诊断疾病B、能寻找出全部病例C、没有抽样误差D、可以普及医学卫生知识E、资料比较全面细致17、抽样误差最小的抽样方法是A、简单随机抽样B、系统抽样C、分层抽样D、整群抽样E、双盲法抽样18、能够实现早起发现和治疗患者的方法是A、普查B、抽样调查C、生态学研究D、纵向研究E、个案调查19、样本量叙述正确的是A、样本量宜大不宜小B、样本量是否足够大C、样本量足量就好D、样本量大小由调查可行性决定E、样本量估计不能采用经验法20、某地区为调查中小学生近视率以及在不同年级、城乡中的分布状况，在全区60所中小学中进行抽样调查。较合理的抽样方法是A、采用整群抽样的方法B、采用分层抽样的方法C、先整群抽样，再分层抽样D、分层抽样，再整群抽样E、以上均不对21、在队列研究中，结局的确切概念是指A、统计检验结果B、暴露属性的分组结果C、观察中出现预期结果事件D、观察期限的终止时间E、研究队列中存在混杂结果22、下列哪项不是前瞻性队列研究的特点A、可直接计算发病率B、多数情况下要计算发病密度C、多用于罕见疾病D、每次调查能同时研究几种疾病E、因素可分为几个等级，以便计算剂量反应关系23、对某病进行前瞻性队列研究时，随处选择的队列应有下列人员组成A、患该病的人B、未患该病的人C、具有欲研究因素的人D、具有该病家族史的人E、不具有欲研究因素的人24、下列哪项不是队列研究与实验性研究的相同点的是A、均需给予人为的干预措施B、均需设立对照组C、均由因及果的研究方法D、均可能产生失访偏倚E、花费较大25、队列研究与病例对照研究比较，错误的是

㈤ 世界上第一个流行病学家是谁

苏德隆，男，南京市人，一级教授、博士生导师，国内外著名的预防医学和公共卫生学家、我国流行病学奠基人之一、杰出的医学教育家，中共党员，曾任上海第一医学院副院长。

1906年7月9日，苏德隆出生于南京一个城市贫民之家。5岁时进私塾，因家境贫寒，念完小学父母送他进一所伙食费减免的教会办的益智中学。1927年考入国立中央大学医预科，修学3年，后转入国立上海医学院读本科。1935年毕业，获医学博士学位。鉴于总成绩第一，获金质奖章一枚。毕业后留任助教，开始了长达半个世纪的医学教育和预防医学生涯。

当助教不久，颜福庆院长派他到上海县颛桥乡建立农村卫生所，一边为农民治病，一边作乡村卫生状况和儿童常见病的调查研究，著有“上海郊区疟疾流行病学分布”等论文。1937年抗日战争爆发，苏德隆任难民收容所医师，后任防疫大队长，历时数载，辗转内地，进行天花、霍乱、伤寒、痢疾、疟疾等急性传染病及虱患的调查和防治，创造相当有效的折叠式干热灭虱器，发表了“天花的流行病学分析”等论文。1941年，卫生署聘他为贵阳卫生人员训练所教育主任，以培训战时卫生人员。教学之余，他研究水面撒布煤油致死蚊孑孓的机制。1942年，在印度孟买霍夫金斯细菌学研究所进修鼠疫防治学。1943年，返回内迁重庆的国立上海医学院任副教授。1944年留学美国霍普金斯大学卫生学院，获公共卫生硕士学位。1945年去英国牛津大学，在病理学院的诺贝尔奖获得者弗莱明教授指导下研究抗生素，他发现了一种具有强力抗菌作用的抗生素，命名为微球菌素。于英国《实验病理学》杂志上发表“粪—污水中的抗生素产生菌”和“微球菌素”两文，路透社作为科学新闻向世界报道。由此获得哲学博士学位，先后被接受为英国皇家统计学会、微生物学会会员。

1948年回国后，先后任上海医学院微生物科主任和公共卫生科主任等职。解放后任上海第一医学院公共卫生学院院长、卫生系主任、流行病学教研室主任、预防医学研究所所长。1979～1984年任上海第一医学院副院长。1980年春加入中国共产党。曾任上海市政协常委、中华医学会流行病学分会主任委员、全国血吸虫病防治研究委员会副主任委员、国际流行病学协会名誉会员及中华医学杂志、中华预防医学杂志和中华流行病学杂志编委、《辞海》卫生学部分主编、医学网络全书卫生学部分副主编。

1949年12月，上海成立血吸虫病防治委员会，委任苏德隆为副秘书长。在广大医务者的共同努力下，治愈了一支部队战士的血吸虫病，不久该部队开赴抗美援朝前线，因此，部队授予他“名誉教育主任”光荣证书。之后，他全力投入“一定要消灭血吸虫病”的行列中，足迹遍布我国南方30个省市血吸虫病的重疫区。他徘徊在河边、田边、沟边的小道上，搜寻着钉螺，观察其习性，逐一访问农户，了解患病和流行情况。通过对收集到的原始资料和素材加以整理分析，撰写成有价值的科学论文近百篇。1957年夏天，毛主席来沪接见科学家，他坦诚地向毛主席提出：农业发展纲要中规定12年消灭血吸虫病是难以实现的。同时他向毛主席汇报了他的研究生从黄浦江中分离到伤寒菌，劝毛主席不要在江水中游泳。毛主席听取后即取消了游泳的打算。他的耿直而又实事就是的品德赢得了人们的尊敬。

1963年，苏德隆运用统计学原理发表了理论性论文《钉螺的负二项分布》的数学模型，阐明钉螺的分布有聚集性的特征，其成因与土壤、水分、食物、交配有关，得出钉螺生活的最适合温度为13℃，最适光线强度为3600勒克斯，这对查螺灭螺具有指导意义，使他成为世界上第一个阐述钉螺生态分布规律的学者。根据对钉螺生态学的进一步研究，他首创“地域性防治血吸虫”的理论，对我国控制血吸虫病起了重大作用。“文革”期间，他发明了防御血吸虫病感染的“防蚴衣”和“防蚴笔”。这两种方法操作简便，效力持久，价格低廉，对预防国内外多种血吸虫病，都有特效。为了完成这两项科研成果，苏德隆叫家人帮他以浸有氯硝柳胺药物的“防蚴笔”先涂在自己身上做实验，观察副反应。“防蚴笔”的研究获全国医学科学大会奖。苏德隆坚持防治结合、预防为主的综合措施，提出既治疗又灭螺的方案。1981年开始，他与美国Warran博士协作，在安徽贵池设点，开展血吸虫病防治策略的研究。苏教授主张中国式的防治结合以灭螺为主，Warran博士主张西式的单纯特效药的治疗。两种防治策略在相似地理条件的毗邻村庄中进行。到1984年终于有了结论：只治不防的村落群体的感染率虽有缓慢下降趋势，但有急性血吸虫病患者发生，钉螺和钉螺感染率仍处于原来水平；防治兼顾，坚持灭螺的村落，群体感染率和钉螺密度急剧下降，连续两年未查到被感染的钉螺。1982年在全国血吸虫病防治研究会上，苏德隆宣读了《中国血吸虫病生态学》论文，得到高度评价。1985年11月上海市宣布消灭血吸虫病，为表彰苏德隆在血防战线上的贡献，授予血防战线先进工作者墓馊俪坪牛

㈥ 流行病学研究应具有哪些重要观点

一：前言
从传染病的预防开始，以Snow19世纪中叶发现霍乱的传播方式为标志出现的流行病学依然是一门相对年轻的科学。在其过去的两个世纪中，流行病学和人类总体的科学技术发展进步及健康水平的改变相伴随发生了很大的变化。特别是随着人类对传染病的逐步控制，慢性病，如心血管疾病及肿瘤，已成为对人类健康的主要危险。因此，在发达国家流行病学的重点已完成了从传染病到慢性病的转移。

毫无疑问，在过去的半个世纪中，流行病学发现一再对我们的健康知识做出贡献，这些知识导致了健康行为的改变，和控制健康问题的法律法规的制定(1)。其中包括确定吸烟为肺癌和心血管疾病的一个可预防的危险因素。比如在很多西方国家里，过去几十年来的心血管疾病的发病率持续下降很大程度上归功于流行学研究结果所带来的人群生活习惯改变(ref)。尽管流行病学对促进人类的健康是有目共睹的，但这并不意味着流行病学工作者可以满足现状。 过去的几年里，人们越来越关注围绕着“危险因素流行病学”的局限性的问题，并且越来越多地在流行病学文献中反映出来。同其它学科一样，流行病学也会在自我批判中进步。

Susser和 Susser(2, 3)在他们富有特别见解的文章中认为，过去的两个世纪里，
流行病学历史的发展有三个代表性的时期，每一个时期都有其代表性的范例：①卫生统计学时期，代表性范例是瘴气说；②传染病流行病学时期，代表性范例是，细菌理论；③慢性病流行病学时期，代表性范例是“黑箱理论”（black box theory）或危险因素流行病学。每一个范例都有其因果理论和成功之处。用瘴气学说武装起来的19世纪的流行病学家认为疾病是由于土壤、水和空气中散发出来的肮脏的晦气引起的，并且通过大家在生态学方面的努力，例如改造排水设备、下水道和卫生设施等成功地使某些传染病的发生和死亡下降。接下来的时期，细菌理论假定疾病的主要原因是微小的有机体，并且认为病因是单一的。这种学说控制了19世纪后期到20世纪中期的大部分时间。该时期，中断疾病的传播主要通过疫苗接种、隔离及抗菌素。许多成就之中，“巴斯德消毒法”对流行病学做出了具有标志性意义的贡献。由于大多数传染病的控制，延长了寿命，以至于慢性病患病率增加而产生了危险因素的模式，它是现代流行病学和黑箱流行病学的标志。“黑箱”这种比喻性的说法，反映了研究与健康结局有关的暴露既不需要插入干预因素，也不需要了解病因机制。例如，常规的流行病学研究常常把重点放在危险因素上，而很少检查可能的致病途径或机制。尽管实际上单一的必要病因和充分病因很少存在，但是从流行病学研究得到的危险因素常常独立于其它因素给予解释。尽管这三个时期是不能截然分开的，但其主要发展阶段和内容可用表一来表示。
(在此插入表一)

本文是一篇观点性综述文章。我们先对流行病学的发展做一下简单的回顾。然后分以下五个个方面就流行病学的局限性加以论述：个体及群体水平流性病学研究；在研究弱的联系中危险因素流行病学的局限性 ； 当前对于“混杂因子”极其局限性的理解；流行病学中间效应的重要性；及病因的理解。

二：个体水平和群体危险

随着近年来对社会经济因素(2-18)及心理因素(19-28)研究兴趣的增加，流行病学的范围也在不断括大。过去的几年里，围绕着流行病学的过去和未来出现了很激烈的争论(14)。其争论的焦点在于忽略社会因素对人们健康的影响上(5)(6, 7)。这些争论极大地刺激了考察社会因素对健康影响的研究兴趣(6, 7, 29)。这种学术的争论自然形成了两类学术阵营，即社会流行病学和传统流行病。社会流行病学的支持者主张将“流行病学”和其它“人群科学”如社会学、人口统计学和生态学等作为群体科学的家族成员结合起来。他们集中于疾病的社会决定因素，倡导社会科学并结合社会的概念和方法(11, 14)。他们认为，由于缺乏对社会结构和社会动力及其对健康影响的理解，导致了确定病因和预防疾病上的重要失败(5, 30)。这一观点在在几篇很有思想的评论文章中得以很好的支持和反映(31-35)。社会、经济和政治因素在群体水平上对人类健康的影响不乏实例。例如，欧洲国家随着工业化的发展结核病发生了很大的下降，该下降远在抗菌素疗法出现之前就发生了(36)。中国自从1980年代以来，随着经济改革和对世界的开放，曾经消灭了的性病复燃了(37)。几项研究表明，失业率与自杀率正相关(38)。虽然社会因素如何影响健康的机制尚未很好地了解，但是有些文献提示，社会环境像邻里环境、工作场所和政策可能通过多个途径包括中间效应影响人们的健康状况(34, 39)。
流行病学家可能有一个共同的认识，至少是在常识和简单知识的基础上，个体及个体的健康是由人类所生存的社会所决定的。但是，在了解社会和在研究中实际上包括社会因素之间是有很大区别的。传统的流行病学家宁愿划清流行病学和社会学的界限，他们主张研究社会内容是社会科学的任务，已经超出了流行病学的范畴(40)。另一方面，批评“危险因素流行病学”者认为专门集中在个体上，从策略上讲是瞄准了错误的目标，因为它没有考虑健康的社会和环境的决定因素。的确，不考虑个体，我们就不能理解疾病的机制；但是反过来也很明确，如果忽视社会因素，我们就不能获得对于人群中疾病发生的社会影响的情况。例如，个体研究可以揭示结核病的危险因素是“与受感染的人接触”，“营养不良”等。在群体水平上，“社会的不平等”，“缺少疫苗接种规划”以及“对新移民的无效筛查”可能是致命的问题。个体危险因素的方法有几个局限性(41)。首先，个体危险因素只能解释疾病发生变异的一部分。例如，许多慢性病的大多数病例发生在非高危人群中。其次，很难通过劝说个人改变其习惯来改变个体的危险因素。而且疾病个体之间病因的差别可能与人群之间差别的原因不同(7)。因此，只有通过把个体水平和群体水平的因素结合起来，我们才能对疾病的发生有一个全面的了解并确定最有效的预防策略。
虽然当前沸沸扬扬的争论似乎没有立即结束的迹象，但是很显然，流行病学的范畴正在拓宽而包含更多的内容。这一点在流行病学和其它学科如社会科学的结合中已经有所反映，并且在最近的流行病学文献中也越来越多地反映出来。这些变化可能如Susser(2)所描述的，预示着“生态-流行病学”新时期的到来。可能的模式的转变肯定超出了理论的领域，并且必然使传统的流行病学方法产生相应的变化。
我们认为在未来的发展中，流行病学应同其它学科密切结合，及时反映研究社会变化对健康的影响。特别是在我国，目前在社会及心理因素对健康的影响尚很薄弱。因此具有广泛的流行病学研究前景。

三：在研究弱的联系中危险因素流行病学的局限性
流行病学与生物统计学形成共生关系上是成功的，然而其理论发展是滞后的。评论家认为，在1960年MacMahon“病因网（web of causation）”的概念提出之后，流行病学领域缺乏能被广泛理解的流行病学理论(42)。“病因网”的思想，其注意力集中在与“结局最为接近的危险因素上，主要强调因果关系的复杂性，而不是理论上的描述(10)。正像教科书中反映的，是将方法应用于特殊的健康问题(10, 43)。过去的半个世纪中，流行病家成功地确定了许多非传染疾病的重要原因，例如吸烟，它可以使发生肺癌的危险增加高达20倍。其它类似的已知的流行病学结果其联系强度也是非常强的（相对危险度10或以上），例如聚氯乙烯暴露与肝血管肉瘤(44)，二乙基己烯雌酚（DES）与女儿患阴道癌(45)，胎儿风疹感染和白内障(46)。随着主要的危险因素逐渐得到确定，流行病学研究必须寻找弱的和中等强度的联系，如疾病与环境和生活方式之间的各种因素。2000年流行病学研究学会会议所有摘要的定量资料提示，所报告的RR大约80%低于3.0(47)。流行病学研究中通常应用的探讨危险因素的方法足以确定强的危险因素，而当评价弱的联系时常常会产生矛盾的结果(48)。事实上有很多弱的联系，饮用咖啡与胰腺癌(49)，饮酒与早老痴呆(50)，染发和膀胱癌(51)，激素替代疗法和乳腺癌(52)，以及家庭内氡暴露与肺癌(53)等就是这样。
所有观察到的联系有三种可能的解释：①机会；②测量误差或偏倚；③符合真实情况。弱的联系对测量误差和偏倚更为敏感。当暴露和结局的联系弱时，更容易产生机会造成的结果，因为阳性结果比阴性结果发表的机会更多，这是一种发表偏倚（publication bias）(54-56)。根据一些简单的推理和可行性假设，Smith(57)和Skrabanek(58)证明，流行病学文献所报告的阳性联系中将近一半的可能是机会的结果，而不是真正的联系。当研究者把重点放在单个危险因素，并且不能提出一个清晰的理论概念时，与研究弱联系相关的问题甚至更为糟糕。这些问题的一个表现是出现了大量的矛盾的研究结果(48, 59-61)，常常是不能得到确定的结论，甚至多次重复同样的研究仍然如此。在流行病学研究论文中，结束语常常是“需要进一步的研究”，以此来安慰该领域里的流行病学工作者。
对于流行病学中弱联系的挑战，常规的做法是进行重复的研究。Meta分析常用于系统地总结同一题目的多个研究结果(62)。作为一种系统地综合发表的研究结果的工具，meta分析得到了很大的发展，并且在流行病学研究中得到越来越多的应用(55, 63, 64)。由于meta分析本身并不能改进原研究的质量，在某些情况下可能使系统误差，例如出版偏倚不可避免。尽管meta分析仍然是一种有用的方法，还是非常有必要寻求新的思路和方法。显而易见，与小的危险效应有关的问题，可能不容易通过meta分析得到改进(57, 61)。

这里我们想借助于雌激素替代疗法(Hormone Replacement Therapy, HRT)和预防心脏病的最新研究结果来进一步说明流行病学分析方法的局限性。长期以来很多西方国家的医务人员提倡正常绝经妇女使用雌激素替代疗法。其主要理论基础为流行病学研究显示雌激素替代疗法可以预防骨质疏松症(Osteoporosis)和心脏病。但最近大人群的随机双盲临床试验(65)(Clinical trial )结果发现雌激素替代疗法不仅不会降低心脏病的发病率，相反增加发生心脏病的机会。因此，从根本上否定了很多流行病学研究结果。这一结果也直接导致了美国及加拿大有关部门紧急调整使用雌激素替代疗法的指南。尽管
大样本随机双盲临床试验被视为确定因果关系的试金石，但从伦理道德角度讲，它只能用于假设的保护因素而往往不能鉴定危险因素。比如，我们不能用临床试验来证明高脂肪摄和乳腺癌的关系，因为我们不能要求被观测对象为了试验目的而增加脂肪摄入。

因此，为了克服危险因素流行病学的局限性，现代流行病学黑箱思考和分析方式待有改善。像许多人所倡导的，进入“黑箱”并且超越“黑箱”似乎是有价值的努力。进入“黑箱”意味着流行病学研究中描述和将因果机制整合的实践，而不是简单地研究“危险因素”。它还应当在个体水平的因素中，围绕着提出可能的因果机制假设的概念。超越“黑箱”意味着不仅注意直接的因素（或最接近的因素），还应当注意间接的因素（远端的因素），这些因素常常是宏观水平的社会因素。最近的流行病学文献中越来越多地讨论了多水平因果理论和多水平分析的问题。如果概念的模型试图说明所有可能影响疾病变异的社会因素，它将复杂地难以理解，并且不能指导科学研究。然而，如果忽略社会影响或将其看作一组与自变量无关的因素，我们将不能获得全面的科学的理解(66)。

要真正作到进入“黑箱”及超越“黑箱”流行病学需要向微观和宏观的双向结合与延伸，需要与其它相关学科(从反映微观世界的的分子生物学，到宏观群体的社会学)紧密结合。结合我国的流行病学现状，我们认为流行病学在双向结合延伸方面都有差距，但似乎在向宏观结合延伸方面更差一些。

四：当前对于“混杂”及其局限性的理解
4.1定义混杂因素和混杂效应
在理论流行病学中可能没有哪个概念比“混杂”受到更多的重视。众多定义中，John Last的“混杂因素”定义被认为是最权威的：“混杂变量是可以引起或防止研究结局发生的一个变量，它不是中间变量，并且与所研究的因素有关联(67)。”显而易见，该定义可以解读为两个纳入标准，一个排除标准，即混杂因素必须是研究结局的危险因素，必须与所研究的因素有关联，并且必须不是研究因素和研究结局之间的中间变量。该定义还意味着危险因素和混杂因素之间没有统计学差异，不需要从理论上区分它们。研究因素与混杂因素之间的联系可能是因果性质的，也可能不是因果性质的。
显然，危险因素和混杂因素之间的区别可能在于研究者主要的研究兴趣上，而不是与研究结局有关的统计学上。如图1所示，研究母亲吸烟或饮酒与婴儿出生体重之间的关系。如果研究者的主要兴趣在吸烟上，他就可以将饮酒看作混杂因素。相反地，如果研究者的主要兴趣是母亲的饮酒的情况，他将会把吸烟看作混杂因素。因此，“危险因素”和“混杂因素”之间的差别在于研究的重点所在，而在统计学分析和结果的解释方面没有任何特别的含义。但是这两点表面上很重要的概念在研究中常常令人困惑。例如，在peer- reviewed杂志上发表的一篇文章中，作者试图明确地划分二者，甚至使用了 “教育是混杂因素还是危险因素？” 这样的标题，认为教育是混杂因素而不是危险因素(68)。这个说明显然与混杂因素的定义“作为混杂因素必须是研究结局的一个危险因素”相矛盾。
流行病学研究中混杂效应的常规分析方法及其局限性

㈦ 流行病学的基本研究方法有哪些

流行病学研究方法按照设计类型分为观察法、实验法和数理法三大类。内

（1）观察法中容又有描述性研究和分析性研究2种设计类型，其中描述性研究主要是描述人群中疾病与健康状况的分布，揭示流行或分布的现象，提供病因线索，提出病因假设，它包括个案报告、现况调查、疾病监测、生态学研究等。分析性研究主要是研究影响分布的因素。检验病因假设，它主要包括病例对照研究和队列研究。

（2）实验法主要是研究评价疾病防治干预措施的效果，可确证病因假设，它可分临床试验和现场试验，后者包括个体试验与群体试验。

（3）数理法主要是通过对分布及其影响因素的研究，建立数学模型来预测疾病流行趋势、描述疾病流行规律、考核疾病防治效果。

㈧ 环境流行病学研究方法有哪些，试比较常见的研究方法

环境流行病学是应用传统流行病学的方法，结合环境与人群健康关系的特点，从宏观上研究外环境因素与人群健康的关系。因此，在研究内容和方法学上有着自身的特点。
一般流行病学是研究疾病在人群中的分布，探索导致或影响该病在人群中发生与流行的决定因素或病因，最终提出控制疾病流行的措施。通常采用描述性（包括生态和现况）研究、分析性（病例-对照、定群）研究和实验性流行病学的研究方法，从不同人群发病率或死亡率的差异，群体其它反应差异来探讨发病因素及防治对策。环境流行病学除与一般流行病学共有的方法学特征外，它在研究的内容和方法学上有如下特点。
1.由于环境因素对人群健康影响不仅反映为疾病，而是一个反应较广的健康效应谱。更经常地是研究发病前的一系列健康效应，包括生理功能，生化代谢等的改变。
2.环境流行病学研究的暴露因素较多的是物理和化学因素。已知暴露因素，研究其对健康的影响，如磷肥厂氟污染大气对居民健康影响等；或出现健康异常，探索引起健康异常的暴露因素研究，例如近年来我国学者对宣威肺癌、林县食道癌、克山病、大骨节病病因研究，日本的水俣病、痛痛病病因学研究等。
3.环境流行病学研究的最终目的是消除污染、改善环境、保护人群健康。通过对环境和健康监测，发现有害健康的环境因素及对健康的损害，采取措施，控制疾病的发生和发展。环境流行病学特别注意暴露-效应关系和暴露-反应关系的研究，这是制定环境卫生学标准、法规、条例的重要依据。

㈨ 流行病学研究方法有哪些

、常用的流行病学研究方法及其用途 （一）描述性研究是流行病学研究的基础,主要方法为现况研究,

㈩ 流行病学有哪些重要的观点或特征

现况调查、疾病监测，可确证病因假设。

（1）观察法中又有描述回性研究答和分析性研究2种设计类型，其中描述性研究主要是描述人群中疾病与健康状况的分布，揭示流行或分布的现象，它主要包括病例对照研究和队列研究。

（2）实验法主要是研究评价疾病防治干预措施的效果，提供病因线索，提出病因假设、生态学研究等。分析性研究主要是研究影响分布的因素。检验病因假设，它包括个案报告流行病学研究方法按照设计类型分为观察法、实验法和数理法三大类，它可分临床试验和现场试验，后者包括个体试验与群体试验。

（3）数理法主要是通过对分布及其影响因素的研究，建立数学模型来预测疾病流行趋势、描述疾病流行规律